内窥镜手术用剪注册审查指导原则深度解读

        内窥镜手术用剪是常见的无源手术器械，在各类腔镜手术中承担组织剪切功能。随着微创外科普及，这类产品注册申报需求逐年增加，但申报资料的完整度、技术研究的深度往往成为审评发补的高发区。《内窥镜手术用剪注册审查指导原则》由药监部门针对分类编码 02-03-03、管理类别 Ⅱ 类的无源内窥镜用剪制定，既服务于注册申请人的申报撰写，也作为技术审评人员审查注册资料的统一参考。

        需要特别说明，本指导原则的适用范围不包括与手术机器人配套使用的手术用剪和有源内窥镜手术用剪；宫腔镜手术用剪等其他无源内窥镜手术剪产品，可参照本指导原则中适用的部分执行。指导原则属于技术指导文件而非强制执行法规，申请人如果能够提供满足法规要求的其他方法并附详细研究、验证资料，同样可以采用，对于不适用条款则需要具体阐述理由和科学依据。

一、监管信息：注册申报的起点

        监管信息板块是整个申报资料的第一层，也是审评部门判断产品是否具备申报资格的基础。申请人首先要按照填表要求完成申请表的填写，明确产品名称、分类编码、型号规格、产品组成和适用范围等信息，任何一项缺失或不规范，都可能造成形式审查退回。

        产品命名方面，名称需符合《医疗器械通用名称命名规则》，由一个核心词搭配不超过三个特征词构成，核心词为 “剪”，特征词可根据使用和提供形式、结构特征、使用部位或作用对象确定，例如鼻窦镜手术剪、膀胱镜手术剪、一次性腹腔镜手术剪等。管理类别方面，依据《医疗器械分类目录》，无源内窥镜手术用剪为 Ⅱ 类，分类编码 02-03-03。

        注册单元划分直接决定申报范围，原则上以技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。结构组成或加工处理方式不同、导致适用范围不同的产品，原则上划分为不同注册单元；结构组成或加工处理方式不同、导致性能指标不同的产品，同样原则上划分为不同注册单元；一次性使用内窥镜用剪与可重复使用内窥镜用剪建议划分为不同注册单元。划分失误会带来后期多次补正甚至拆分重报，企业需在前期认真论证。

        产品列表要求以表格形式逐一列出申报产品的型号、规格、结构组成、附件，以及每个型号规格的标识（型号或部件编号、器械唯一标识）和描述说明（尺寸、材质等），为后续典型型号选取、差异性检验提供依据。

二、综述资料：把产品讲清楚

        综述资料的核心是把产品从原理到上市情况完整呈现给审评人员。概述部分需要描述产品的通用名称及确定依据、管理类别（所属子目录、一级产品类别、二级产品类别、分类编码）、适用范围，如适用还需给出背景信息和历次提交情况。

        产品描述是综述资料的重头戏。工作原理上，内窥镜手术用剪刀头为一对带刃口的刀片，通过手柄操作传递、控制刀头刀片的运动，供内窥镜手术时剪切使用。原材料部分要详述产品所用材料的中文化学名称、化学结构式或分子式、商品名、材料代号或牌号、符合的标准以及与人体接触方式；进口产品的材料范围需与原产国上市证明文件一致。与人体直接接触部分通常采用符合 YY/T 0294.1 标准或其他经证实可用于医疗器械的不锈钢材，选用其他材料则需提供安全性评估。

        带涂层的产品，应说明涂层成分、特征、作用、在器械上的位置及涂覆范围、涂覆方式和工艺，同时考虑灭菌方式对涂层的影响，例如环氧乙烷解析对涂层的影响；涂层成分宜选用有长期医疗器械安全应用史的化学物质。交付状态方面，无菌提供产品需说明灭菌实施者、灭菌方法、灭菌有效期；非无菌提供产品需明确推荐的清洗、消毒和灭菌工艺方法及参数。

        结构组成及功能要求结合实物图和示意图详尽描述，提供横截面图、纵剖面图以及头端部分放大结构图，明确不同头端形状，体现手柄操作部分、插入部分、头端部分、转轮部分、冲洗口部分等细节。产品通常由头部、杆部或软性导管、转轮（若有）、冲洗口（若有）和手柄组成，头部一般由不锈钢材料制成。型号规格部分，对多型号产品列表说明结构组成、尺寸、性能指标差异，工作长度、插入部外径、最大张开幅度等区别应在对比表中列明。包装说明需覆盖各层包装材料、用途、图示，无菌提供产品的包装要与灭菌方式相适应，并提供无菌屏障系统信息和包装完整性识别说明。

        研发历程部分阐述研发背景和目的，如有参考同类或前代产品，说明选择原因、改进内容、实现方式和解决的技术或临床问题。与同类或前代产品的比较需列表说明工作原理、结构组成、制造材料、性能指标及适用范围异同。

        适用范围是审评重点关注项，建议尽量具体，给出配合使用的内窥镜类型、适用人群、作用部位和禁忌证，例如 “产品与腹腔镜配合使用，用于剪切腔内组织”，同时明确目标用户及其技能要求、产品是一次性还是可重复使用、预期使用环境和禁忌证。上市历史资料需按国家或地区列出上市时间、销售情况，并收集同类产品不良事件和召回情况，进行分析评价，说明处理方案和风险控制措施。

三、非临床资料：技术研究的核心板块

非临床资料是注册申报的重中之重，审评部门的大部分技术疑问都集中在这里，也是企业投入最多、最容易发补的环节。

（一）产品风险管理资料

        依据 GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》提供风险管理报告，重点说明研制阶段对可能的危害及风险进行了估计评价，实施针对性风险控制措施，产品性能测试验证了措施有效性，并对所有剩余风险作出可接受评价。与安全有关的特性识别可参考 YY/T 1437 附录 A。申请人需结合自身产品特点确定其他可能危险，并判定是否需要采取控制措施把风险降到可接受程度。一套完整的风险管理文档要做到危害识别→风险估计→风险评价→控制措施→剩余风险评价→风险可接受性结论的闭环，任何环节缺失都会影响审评。

（二）医疗器械安全和性能基本原则清单

        结合产品特点逐项说明符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法和证明文件。包含在注册申报资料中的文件需说明位置；未包含的需注明证据文件名称及在质量管理体系文件中的编号备查。清单核查要做到适用项全覆盖、不适用项有充分理由，避免形式化填报。

（三）产品技术要求及检验报告

        产品技术要求应依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》编制，对宣称的所有技术参数和功能进行规定，引用国家、行业标准时保证适用性。技术要求至少包括：外观，剪刀头两片相互吻合、无错位，刃面无卷刃崩刃，头端部分经处理后无定向反射；尺寸，明确工作长度、张开角度、杆部外径及公差，可参照 YY/T 0672.2；硬度，有标准执行标准，无标准结合临床使用明确；表面粗糙度，有标准执行标准，无标准结合实际明确；剪切性能，切口光滑、能顺利剪切规定试验材料且无纤维拉出；开闭灵活性，无咬口卡滞，有转轮功能的刀头 360° 转向自如；耐腐蚀性能，不锈钢部位参照 YY/T 0149，其他材料灭菌后无腐蚀；连接牢固度，各连接部位牢固可靠，焊缝平整，无脱焊堆焊；冲洗接头（如适用），鲁尔接头可参照 GB/T 1962.2；通水性能（如适用）良好；化学性能（如适用）覆盖高分子材料接触部分，如澄清度、色泽、酸碱度、重金属、还原物质、蒸发残渣等；无菌（如适用），经确认方法灭菌后无菌，残留量符合标准。

        检验报告可选择自检或委托有资质机构检验，自检需符合《医疗器械注册自检管理规定》。多型号产品需选取典型型号，提供选择依据和覆盖说明，一般选取结构最复杂、功能最全、技术指标最全的型号；一个型号不能覆盖时，选择其他型号做差异性检验，关键部分材料、牌号不同应分别送检，并注意典型型号不一定是临床常用型号。

（四）研究资料

        化学和物理性能研究需提供产品性能研究资料，建议开展化学成分（适用于与人体接触部分的金属材料）和产品技术要求所列内容的验证，同时提供化学材料表征、物理和机械性能指标的确定依据、设计输入来源、临床意义、采用标准或方法的理由和理论基础。该产品预期与内窥镜联合使用，还需提供联合使用安全有效的研究资料，建议评价与内窥镜配合兼容性、推送力、回撤力、耐反复操作性能等。

        生物学特性研究方面，产品直接与人体组织接触，需按《医疗器械生物学评价和审查指南》和 GB/T 16886.1 开展生物相容性评价并提交报告，明确接触组件或部位的材料牌号、化学成分、涂层或阳极氧化等。该产品属于与组织接触的短期外部接入医疗器械，生物学评价终点至少包括细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性。

        清洁、消毒、灭菌工艺研究方面，无菌提供产品要明确灭菌工艺方法和参数、无菌保证水平 SAL，提供灭菌确认报告；灭菌易产生残留的（如环氧乙烷、二氯乙醇），明确残留物信息、处理方法和研究资料。非无菌提供产品需明确推荐的灭菌工艺及清洁、消毒、灭菌方法确定依据；可耐受多次灭菌的产品提供耐受性研究资料。

        稳定性研究覆盖货架有效期、使用稳定性、运输稳定性三个维度。货架有效期可提交实时或加速老化结果，加速老化参照 YY/T 0681.1；使用稳定性需证明在规定使用期限或次数内、正常使用维护下产品性能满足要求，可重复使用产品要考虑材料、使用频率、清洗消毒方法的影响；运输稳定性需提交包装验证和运输验证资料，包装研究覆盖封口试验、包装材料对灭菌的适应性，直接接触产品的包装材料要综合考虑物理化学特性、与产品及成型密封灭菌过程的适应性、物理化学微生物屏障、无菌开启要求、标签系统适应性，运输验证可依据 YY/T 0681.15、GB/T 4857 系列标准。

（五）免于临床评价

        该产品已列入《免于进行临床评价医疗器械目录》，分类编码 02-03-03。符合目录条件的产品，需提交申报产品相关信息与目录内容的对比资料，以及与已获准境内注册目录中产品的对比表，具体要求参照《列入免于进行临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》。新型结构设计不产生新风险或风险程度降低的，可免于临床评价，但需提交支持性资料。

四、临床评价资料

        对于符合免临床目录条件的产品，无需提交临床评价资料。若无法证明申报产品与目录产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。实际操作中，等同性对比是免临床申报能否走通的关键，对比维度包括工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、适用范围，差异分析需有充分论证。

五、产品说明书和标签样稿

        说明书和标签内容需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》及 YY/T 0171、YY/T 0466.1 等适用标准，文本和标签样稿应清晰完整，且与综述资料、研究资料、临床评价资料描述内容一致。说明书至少包括：非灭菌提供产品的使用前处理和灭菌方式；可重复使用产品的重复使用次数、清洗及灭菌方法；产品贮存环境要求；与其他产品联合配套使用的配合方法；按照行业标准明确标志标识；在未完整阅读说明书前请勿尝试操作的提示。

        注意事项和警示性提示一般包括：产品规格选择说明；开启包装注意事项；配合使用器械要求；使用中的注意事项，如建议腹腔镜直视下操作；使用后处置；依照使用方法操作；一次性使用医疗器械不得重复使用；无菌产品内包装破损严禁使用；超过使用期限的产品严禁使用。说明书的准确性直接关系到使用安全，也常是审评现场核查的核对对象。

六、质量管理体系文件

        注册申请人需按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》附件 5《医疗器械注册申报资料要求及说明》，提交申报产品的质量管理体系文件。体系资料需与申报产品匹配，覆盖产品设计开发、生产、检验、上市后管理等环节，为注册后的生产合规和监督检查奠定基础。

七、申报实操与常见问题提示

        综合审评实践，内窥镜手术用剪注册申报的高频问题集中在几个方面：一是注册单元划分不当，一次性与可复用产品未分开申报；二是原材料牌号信息不完整，涂层工艺和灭菌影响说明不足；三是产品技术要求指标覆盖不全，典型型号选取依据不足、覆盖说明缺位；四是生物学评价终点不完整；五是灭菌确认、稳定性研究资料不全；六是免临床对比表与目录产品存在实质差异却未充分论证；七是说明书内容与申报资料前后不一致。

        建议企业在申报前建立内部资料核查清单，逐项对照本指导原则核验资料完整性，重点补齐技术研究短板；在无法确定条款适用性时，主动与审评部门沟通，减少重复性发补，提高整体申报效率。