人表皮生长因子受体 2 基因扩增检测试剂注册审查指导原则（2026 修订版）解读

本指导原则（2026 修订版）用于指导 HER2 基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法，FISH）注册申报资料撰写，同时作为审评机构技术审评参考文件。文件属于指导性文件，并非强制法规，适用于手术切除、活检组织切片，检测 HER2 基因拷贝数、HER2/CEP17 比值；CISH、SISH 等亮视野原位杂交产品可参照适用。

HER2 基因位于 17 号染色体，基因扩增会引起蛋白过表达，诱发肿瘤信号通路异常激活，乳腺癌、胃癌 IHC 2 + 不确定样本，需要 FISH 做进一步基因扩增检测，检测结果是抗 HER2 靶向药患者筛选与疗效预判的重要依据。本指导原则主要覆盖乳腺癌、胃癌，其他癌种试剂可参照并补充验证资料，同时适用于注册及变更注册。

一、注册审查核心要点

（一）监管信息

该产品属于第三类体外诊断试剂，分类编码 6840，产品命名需符合法规。申报资料还包含产品清单、关联文件、监管沟通记录、符合性声明等材料。

（二）综述资料

综述资料包含产品概述、描述、预期用途、上市历史。同类产品对比需要重点分析技术原理、靶标、性能指标、临床应用差异，说明探针设计、荧光标记、细胞核复染、判读统计规则。

（三）非临床资料

1. 产品技术要求与检验报告：依据法规编写，附录列明原材料与生产工艺，提交三批次成品检验报告，有国家参考品的需纳入相关要求。
2. 分析性能研究，包含样本稳定性、样本适用性、荧光信号、灵敏度、特异性、阴阳符合率、多维度精密度（批内、批间、日间、人员间、实验室间），完整优化整套反应体系（脱蜡、蛋白酶消化、变性、杂交、洗涤、DAPI 复染）。
3. 稳定性研究：覆盖实时、运输、开瓶、冻融、杂交后信号、探针光照稳定性。
4. 阳性判断值研究：参考临床指南建立判读阈值，重点验证临界样本，不同癌种需分别开展研究。
5. 原材料、企业参考品、生产工艺：探针、Cot-1DNA、质控片、企业阴阳 / 特异性参考品需要全套验证，锁定生产关键工艺参数。

（四）临床评价资料

临床试验不少于 3 家备案医疗器械临床试验机构；优先选用原研伴随诊断试剂作为对比试剂。入组样本以 IHC 2 + 病例为主，采用统计学估算样本量，评价两种检测方法一致性；试验全程采用盲法，统一判读培训，临床试验报告需要附带样本原始图谱与完整统计结果。

（五）说明书与标签样稿

说明书需完整写明预期用途、检验原理、组分、储存、样本要求、配套仪器、操作步骤、质控方案、阳性判断值、结果解释、产品局限性与安全警示。明确提示检测结果不可单独作为临床诊疗唯一依据，同时说明肿瘤异质性、样本质量、人为判读带来的检测局限。