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医疗器械产品注册证代办-ASCO/CAP联合研究：液体活检临床证据体系与发展展望

发布时间：2026-08-04 文章来源：NMPA 阅读人数11

一、研究背景

液体活检是肿瘤精准诊疗领域的核心微创检测技术，依托血液等体液样本完成肿瘤基因诊断，具备取样便捷、创伤性低、可动态监测、能够突破单一病灶取样空间局限、全面反映肿瘤基因谱特征的核心优势。其中，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是当前液体活检领域发展最快速、应用潜力最广阔的技术方向。

为统一行业技术标准、规范临床应用边界、明确技术现存短板与未来研究方向，美国临床肿瘤学会（ASCO）联合美国病理学家协会（CAP）组建专家委员会，基于1338篇ctDNA临床相关文献，筛选77篇高质量研究成果开展系统性综述。本次综述聚焦实体瘤ctDNA基因突变、拷贝数变异检测技术，从样本前处理、分析有效性、结果解读报告、临床有效性与实用性四大维度，全面梳理技术应用现状、现存问题与标准化改进建议，为全球ctDNA检测技术的合规发展与临床规范化落地提供权威框架指引。

二、ctDNA检测样本前处理技术规范与现存问题

样本前处理是决定ctDNA检测精度与结果可靠性的前置关键环节，全流程变量偏差会直接影响样本质量、DNA提取效率及最终检测结果。现有研究证实，血浆为ctDNA检测最优样本类型，临床优先推荐采用含细胞稳定剂抗凝管或EDTA抗凝管采集外周血；采用EDTA抗凝管取样时，需在6小时内完成血浆分离，最大程度降低白细胞裂解释放的游离DNA对微量ctDNA的稀释干扰，规避检测假阴性、数据偏差问题。

除采血、储存、运输、提取纯化等人工操作变量外，患者自身生物学因素也会影响外周血游离DNA释放水平，吸烟、贫血、慢性炎症、自身免疫性疾病等均会干扰ctDNA基线浓度。目前该类生物干扰机制研究尚不充分，缺乏统一的质控标准与规避方案，是现阶段ctDNA检测标准化落地的重要短板。

三、ctDNA检测分析有效性评价与技术优化建议

分析有效性聚焦ctDNA检测的准确性、灵敏度、特异性与重复性，行业通用评价方式为血浆ctDNA检测结果与肿瘤组织样本检测结果比对验证。临床实践中两类检测结果常存在不一致现象，除检测灵敏度、技术偏差等分析性能问题外，肿瘤病种、分期、时空异质性、组织与血浆取样时间差等生物学因素，也是导致结果偏差的核心原因。

由于血浆中ctDNA含量极低，检测下限的精准验证是技术质控核心要点。综述建议采用标准化细胞系、人工构建样本对检测临界值性能开展专项验证。当前不同突变类型的最优检测下限未形成统一标准，且检测阈值需根据产品临床预期用途差异化设定。同时，各检测平台技术性能差异显著，亟需开展多中心、跨平台比对研究。未来需整合前处理变量与检测变量，建立分层质控体系，依据临床应用场景制定差异化的最低分析灵敏度与特异性标准。

四、ctDNA检测结果解读与标准化报告规范

相较于传统组织检测，ctDNA检测结果解读存在独特技术难点与判读风险，ASCO/CAP专家综述明确四大核心规范要求：第一，靶向治疗相关基因突变阳性结果需整合患者临床资料、肿瘤病理特征综合解读，同步甄别胚系突变风险，对模棱两可结果开展二次验证；第二，需谨慎解读克隆性造血相关不明意义基因突变，避免过度诊断与误判；第三，ctDNA丰度个体差异极大，前处理工艺差异会直接影响游离DNA构成，基因突变丰度的临床预后价值仍需进一步论证；第四，针对阴性检测结果需审慎判定，中枢神经系统肿瘤受血脑屏障影响、晚期肿瘤ctDNA释放量偏低等因素，均易引发假阴性，不可直接作为排除依据。

五、ctDNA检测临床有效性与实用性分层评估

本次综述重点围绕实体瘤晚期治疗、疗效监测、残留病灶检测、无症状人群肿瘤筛查四大应用场景，系统评估ctDNA检测的临床价值与证据完整性，明确各场景技术应用边界。

（一）晚期癌症治疗方案选择

该领域临床研究最为成熟，目前已有基于PCR技术的非小细胞肺癌EGFR突变ctDNA检测产品获批上市，其临床实用性主要依托临床试验回顾性数据支撑。但临床应用仍存在明显短板，T790M耐药突变检测假阴性风险较高，阴性结果需依托组织检测复核验证。同时，肿瘤时空异质性导致ctDNA可检出亚克隆突变，其临床干预价值尚未明确。除获批产品外，多数检测方法缺乏充足的前瞻性临床证据，无法支撑广泛临床应用。

（二）肿瘤疗效动态监测

ctDNA可通过定量动态变化反映肿瘤治疗应答效果，是疗效监测的理想指标。但现阶段存在技术可重复性不足、实验室间结果无法互通、量化评价单位不统一等问题。现有研究仅初步证实ctDNA水平与治疗反馈存在相关性，缺乏充足的临床有效性与实用性证据，仍需大样本、前瞻性、标准化临床试验验证。

（三）术后残留病灶检测

理论上，根治性治疗后ctDNA检测可早期识别微小残留病灶，预判肿瘤复发风险。但目前该技术尚未达到血液肿瘤微小残留病灶的检测精度，现有研究以回顾性分析为主，假阳性、假阴性率未明确界定，临床有效性证据不足，复发预判的实用性尚未得到权威验证，需开展随机对照前瞻性研究完善证据体系。

（四）无症状人群肿瘤早筛

ctDNA早期筛查具备广阔应用前景，但实体瘤早期ctDNA释放量极低，技术检出难度大。目前缺乏支撑人群筛查的有效性与实用性数据，技术源性与生物学源性假阳性风险无法精准评估，暂不适合大规模临床早筛应用。

六、综述结论与行业发展展望

ctDNA液体活检凭借微创、动态、全面的技术优势，已成为肿瘤精准诊疗的核心研究方向，但现阶段整体技术体系仍不完善。在样本标准化前处理、分析性能统一质控、结果精准解读、临床证据体系建设等方面仍存在诸多短板。除少数获批产品可针对性指导晚期肿瘤靶向治疗外，疗效监测、残留病灶检测、肿瘤早筛等主流场景均缺乏充足的前瞻性临床证据，暂不支持广泛临床普及。未来行业需聚焦不同临床应用场景，开展严格设计的大样本临床试验，统一技术标准、质控体系与判读规范，逐步完善ctDNA检测技术的临床证据链，推动技术合规化、标准化、精准化发展。

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