推荐课程

医疗器械产品注册证代理机构-三类IVD免疫组化检测试剂A/B分类界定及临床试验合规要点

发布时间：2026-08-03 文章来源：NMPA 阅读人数31

免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒注册审评基本要求｜分类标准与全流程申报规范

一、产品概述与监管定位

免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒，是依托特异性免疫学结合反应与酶催化底物显色原理，实现人体组织标本抗原定性检测的第三类体外诊断试剂。产品形态分为单一特异性单克隆/多克隆抗体试剂，以及整合显色系统、对照试剂、质控片与辅助耗材的成套检测试剂盒。该类产品检测流程步骤多、干扰因素复杂，临床核心用于判定细胞表型，为疾病诊断、鉴别诊断、预后评估、个体化用药指导提供关键病理依据，临床应用价值极高、监管标准严苛。

本审评要求依据《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》《体外诊断试剂说明书编写指导原则》制定，结合病理检测临床实践与行业技术现状，统一该类产品注册申报资料标准。本文件为阶段性指导性审评依据，将随技术发展、行业认知迭代动态调整；针对特殊品类产品，企业可采用等效验证方案证明产品性能，需同步提交完整研究佐证资料。

二、产品标志物分类标准

依据标志物临床应用场景与诊疗价值，将免疫组化检测产品划分为两大类，两类产品注册申报、临床试验、性能验证要求差异化设置：

A类（治疗用药核心标志物）：直接关联临床靶向治疗、个体化用药方案制定的核心标志物，包含Her2/Neu、ER、PR、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等；同时涵盖具备全新临床诊疗意义的新型标志物。

B类（辅助诊疗标志物）：用于多指标联合诊断、病情监测、预后评估的辅助型标志物，无直接用药指导属性，典型代表为Ki67、CK5/6等。

三、产品说明书编制规范

说明书为产品注册核心技术文件，所有内容需与试验数据、临床结果完全一致，统一规范表述，全程规避“检验”表述，替换为“检测”，核心编制要求如下：

1. 产品名称：单一抗体试剂命名格式为「待测抗原特异性抗体试剂（免疫组织化学法）」；成套试剂盒命名格式为「待测抗原检测试剂盒（免疫组织化学法）」，命名统一、规范、无歧义。

2. 预期用途：明确适用样本类型（石蜡包埋、冰冻组织等）、抗体类型与克隆号、阳性着色特征；清晰界定临床应用场景（诊断、鉴别诊断、预后、用药指导）；强制标注结果免责说明，明确检测结果不可单独作为诊断依据，需由病理医师结合形态学、临床表现及其他检测结果综合研判。

3. 样本要求：细化样本取材、固定、包埋、脱钙（骨组织）处理标准，明确样本处理前后的储存条件、有效期及稳定性要求，可参考国内外权威操作规范编制。

4. 检测方法：明确手工/自动化操作标准流程，规范抗原修复方式、反应时长、缓冲液参数；单一抗体试剂需标注配套二抗、显色系统信息；浓缩型抗体需明确稀释比例、工作液配制标准；制定标准化质控方案，明确阴阳性质控对照组织。

5. 结果解释：搭配标准彩色图例说明判读标准，标注阳性着色部位与颜色特征；系统说明假阳性、假阴性成因及修正处理方案；A类产品需配套不同阳性等级、阴性对照图例，基础产品需包含标准阴阳性质控图例。

6. 参考范围：根据产品特性酌情编制，无适用参考值可省略。

四、主要原材料研究资料要求

原材料研究需完整覆盖抗体研发、制备、质控全链条，保障原料稳定性与特异性，核心资料包含：免疫源资料、抗原特性研究、抗体克隆筛选与纯化工艺资料；抗体性能鉴定资料，涵盖亚型、特异性、识别表位、亲和力、效价检测，可采用双向琼脂扩散、ELISA、Western blot等方法验证；企业质控片、试剂盒配套质控品研究资料，建议增设弱阳性质控品，精准把控试验误差；封闭液性能研究资料，验证其封闭非特异性结合、灭活内源酶及生物素的能力。

五、反应体系与分析性能评估要求

1. 反应体系研究：针对染色温度、反应时长、抗原修复方式等关键变量开展梯度验证，所有试验条件均需有充足试验数据支撑，明确最优反应体系，规避实验波动导致的结果偏差。

2. 核心性能评估：必须完成免疫反应性与精密度两大核心验证。免疫反应性需覆盖30种人体正常组织（每种≥3例）及对应良恶性病变组织，明确染色特异性与着色特征；精密度需验证日内/日间重复性、三批次批间差异、不同机型适配稳定性。

3. 差异化补充验证：半定量产品需完成不同阳性强度梯度验证，同时对比手工、自动化染色体系精密度；成熟用药相关标志物需提供文献、临床试验数据佐证标志物与疗效、生存率的关联性；新型诊疗标志物需配套文献+多中心临床数据支撑；鼓励企业参与国内外权威质控项目，提交质控报告提升产品合规性。

六、稳定性与参考值研究要求

1. 稳定性研究：除常规货架期稳定性外，必须补充开瓶稳定性、机载稳定性验证；浓缩型抗体需额外完成稀释后工作液的稳定性研究，全面覆盖产品全使用周期的性能稳定性。

2. 参考值确定研究：A类中关联用药分级的标志物，需提交染色特征研究与分级参考值确定资料，可依托权威文献佐证；其余A类、B类产品仅需完成染色特征系统性研究即可。

七、临床试验核心规范

1. 试验机构要求：需在不少于三家省级医疗卫生机构开展，优先选择具备权威病理质控认证的实验室，保障试验专业性。

2. 入组样本规范：入组样本需为已完成HE染色确诊的石蜡/冰冻组织样本。A类产品总样本≥1000例、阳性样本≥300例，各适应症阳性样本≥100例；B类产品总样本≥500例、阳性样本≥150例，各靶组织阳性样本≥30例。冰冻样本单独验证，总例数≥200例、阳性≥60例。阴性样本需覆盖癌旁正常组织及易混淆良恶性病变样本，低发病率病种可酌情减免阳性样本量，可采用组织芯片开展石蜡样本试验。

3. 对照与质控要求：优先选用NordiQC、UK NEQUAS等国际评级优良的同类试剂作为对照，结果不一致样本以临床最终诊断为准；试验前统一操作流程与判读标准，开展多中心判读一致性预实验，消除人为误差。

4. 数据统计与报告：提交完整CRF数据表、代表性染色图例；定性产品采用四格表统计符合率、敏感性、特异性；半定量/定量产品需开展线性分析与分级统计，所有指标附带95%置信区间及统计检验结果。

5. 多体系增补试验：不同显色体系、剂型（浓缩/即用型）、操作模式（手工/上机），在主体系达标基础上，新增体系各需补充不少于200例临床样本，且需在3家机构完成，包含足量阳性样本。